円偏光散乱を用いた新たながん診断技術を実証 円偏光スピンLEDによる生体内でのがん深達度検出に向けて

要点

• 円偏光の散乱光を用いた新たながん診断技術の実証に成功
• 前がん病変や早期がんの深達度の検出の可能性が明らかに
• 円偏光スピンLEDを内視鏡先端に組み込んだ生体応用の可能性を示唆

概要

東京工業大学 科学技術創成研究院の西沢望助教はパレスチナ工科大学のB.Al-Qadi（バッサム・アル・カディ）博士、自治医科大学の口丸高弘博士との共同研究により、円偏光^[用語1]散乱を用いた新たながん診断技術を実験的に実証した。また、早期がんの深達度の検出が可能であることを明らかにした。

円偏光を生体組織に照射し、生体内からの散乱光の偏光状態を調べることにより、内部の散乱体である細胞核の形状変化を介して組織の異形成^[用語2]を検知することができる。本研究ではヒトのすい臓がんの肝転移検体に対し近赤外の円偏光を照射し、がん診断が可能であることを示した。

さらに、円偏光の散乱現象を数値シミュレーションに組み込み、検出角^[用語3]の変調により表面に存在するがんの層厚検出が可能であることを示した。また、本技術は西沢助教らが開発している円偏光発光ダイオード（Spin-LED; Spin-polarized Light Emitting Diode）^[用語4a]を内視鏡先端に組み込むことにより、体内でのその場観察を可能とする。本技術は潰瘍性大腸炎や肝硬炎などの診断にも期待される。

本研究はドイツの学術誌「Journal of Biophotonics（ジャーナル・オブ・バイオフォトニクス）」3月号に掲載され、掲載号のインサイドカバーに採用された。

研究成果

円偏光を生体組織に照射し、その散乱光の偏光状態を調べることにより、組織内の主な散乱体である細胞核の大きさや密度、分布などの情報を得ることができる。この技術は前がん病変などの初期の異形成の検知に期待されている。本研究では、ヒトのすい臓がんの肝転移検体に対し近赤外光の円偏光を照射し、その散乱光の偏光状態を調べることにより、円偏光のがん検知の可能性を検討した。

本研究では生体試料に検体のがん転移部と健常部をまたがる直線状に対しラインスキャンを行った。図1左の模式図に円偏光を生体試料に照射し、検出角φの方向に設置した偏光計（Polarimeter）によって散乱光の偏光度を検出した。結果を図1右に示す。グラフの上部が生体試料の顕微鏡像であり、青点線で囲んだ部分ががん転移部である。下部のグラフでは各点で計測された散乱光の円偏光度（DOCP; Degree of Circular Polarization）^[用語5]をプロットしている。検出角によらず健常組織とがん組織に対する散乱光の偏光度には明確な差異が得られており、本技術によりがんの識別が可能であることを示している。各部位からのDOCP値の差はおよそ0.2程度である。

一方で、生体内での円偏光の散乱機構をモンテカルロ法^[用語6]によりシミュレーションし、本技術の最適化を実施した。細胞核を模した散乱体が水中に分散している水分散液^[用語7]を疑似生体模型とし、健常組織では細胞核径を6 µm、がん組織中ではがん化による細胞核の肥大化を反映して11 µmとした。この生体模型に対してほぼ垂直に円偏光を照射した場合の散乱光の円偏光度を計算した。

その結果、図2の左上図のように健常組織とがん組織ではおよそ0.2程度の円偏光度差が得られた。このことから、実験で得られた円偏光度差はがん化による細胞核の肥大化を検出していると考えられる。また、図2右に示すように散乱経路のシミュレーションも行った。散乱経路の広がりは検出角に応じて大きく変化し、図2左下に示すように検出角に応じて検出深さが大きく変化することが明らかとなった。これらの詳細は別紙において報告されている（N. Nishizawa et al., JJAP 59, SEEG03 (2020) ）。

（左上）健常組織とがん組織に対する散乱光の円偏光度の検出角依存性
（左下）散乱（検出）深さの角度依存性 （右）散乱経路の計算結果

（左上）健常組織とがん組織に対する散乱光の円偏光度の検出角依存性 （左下）散乱（検出）深さの角度依存性 （右）散乱経路の計算結果

これらの結果から、本技術において検出角の変調によりがんの表層からの厚さを見積もることが可能であると考えられる。一方で、西沢助教らのグループでは集積可能な円偏光発光ダイオード（Spin-LED）および円偏光フォトダイオード（Spin-PD; Spin-polarized Photo Diode）^[用語4b]の作製に成功している。これらを融合することにより生体内での無染色・非侵襲ながん深達度測定技術が実現可能である。

内視鏡先端に取り付け可能で検出角依存性を一度に測定することが可能なデバイス構造を図3に示す。円偏光源であるSpin-LEDから垂直に円偏光を患部に照射する。散乱光は放物面鏡により各検出角に従って異なる円偏光検出器であるSpin-PDに到達する。このような機構により同時に検出角依存性を測定でき、がん深達度や分布などを検出することが可能となる。図3右はこの内視鏡搭載型の円偏光集積装置によるがん検出のイメージ図である。

背景と経緯

胃癌や食道がんなどの消化器系のがんは表層に組織の異形成が生じた後に深部へと進行する。表層から1～2 mmの粘膜層および粘膜筋層に内在する早期がんであれば内視鏡治療が適応されるが、それ以上に深部に進行した場合には手術適用となる。早期がんの深達度を、組織を切除することなく正確に測定することができれば治療方針を決めるうえでの重要な情報となる。

現状の狭帯域光観察（NBI）^[用語8]などの内視鏡技術では、がんの存在診断（がんの有無）、質的診断（腫瘍と非腫瘍の区別）は可能であるが、深さや範囲などの量的診断において直接的な計測方法はなく、がん表面の状態から推測せざるを得ない。本研究の結果はこの量的診断を非侵襲、無染色かつリアルタイムに可能にすると考えられる。

一方で、円偏光は光ファイバを介して伝達することができず、またフィルタを介してレーザー光を円偏光に変換するには大掛かりな装置群が必要となるため生体内での応用は困難であった。しかしながら、前述のように西沢らの開発した円偏光発光ダイオード（Spin-LED）では、微細化、集積化が可能でこれらの困難を回避して実用化が可能である。また、現状のSpin-LEDの発光波長900 nmはヘモグロビンや水の吸収が少ない波長域にあるため生体観測に非常に適している。

今後の展開

本技術は生体内の散乱体である細胞核の形状変化を計測することが可能であるため、がん深達度の計測だけでなく潰瘍性大腸炎やアルコール性肝硬炎などの炎症性疾患の検知に適用可能と考えられる。これらの疾患では形状の変化（形態診断）だけでなく機能診断が可能な技術が求められておりニーズが高いと考えられる。また、再生医療や移植手術における生着の確認にも適用が可能である。

今後は本技術のSpin-LEDを使ったがん診断の実証、がん深達度計測の実証を経て内視鏡搭載型デバイスの開発を進め、実用化を進める予定である。

論文情報

掲載誌 :	Journal of Biophotonics
論文タイトル :	Angular optimization for cancer identification with circularly polarized light
著者 :	Nozomi Nishizawa, Bassam Al-Qadi, Takahiro Kuchimaru
DOI :	10.1002/jbio.202000380（論文） 10.1002/jbio.202170008（インサイドカバー）